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TGF-β/IFN-γ-Antagonismus bei der Subversion und Selbstverteidigung von Phase II Coxiella burnetii-infizierten Dendritischen Zellen

Dendritische Zellen (DCs) gehören zur ersten Linie der angeborenen Abwehr und kommen schon früh mit eindringenden Krankheitserregern in Kontakt, so auch mit dem Zoonosebakterium Coxiella (C.) burnetii, dem Erreger des Q-Fiebers. Die Wechselwirkungen zwischen Erreger und Wirtszellen in C. burnetii-infizierten DCs, insbesondere die Rolle von Mechanismen der Immunsubversion jenseits des virulenten Phase-I-Lipopolysaccharids (LPS) sowie der Beitrag zellulärer Selbstverteidigungsstrategien, sind jedoch nicht bekannt. Anhand von Phase II Coxiella-infizierten DCs zeigen wir, dass die Beeinträchtigung der DC-Reifung und die MHC I-Downregulation durch die autokrine Freisetzung und Wirkung des immunsuppressiven transformierenden Wachstumsfaktors-β (TGF-β) verursacht wird. Unsere Studie belegt, dass IFN-γ die TGF-β-Beeinträchtigung der Reifung/MHC I-Präsentation in infizierten DCs umkehrt und die bakterielle Eliminierung aktiviert, vor allem durch Induktion von iNOS/NO. Die induzierte NO-Synthese wirkt sich stark auf das Wachstum und die Infektiosität der Bakterien aus. Darüber hinaus deuten unsere Studien darauf hin, dass Coxiella-infizierte DCs in der Lage sein könnten, sich vor mitotoxischem NO zu schützen, indem sie von oxidativer Phosphorylierung auf Glykolyse umschalten und so ihr Überleben in der Selbstverteidigung gegen C. burnetii sicherstellen. Unsere Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse über die Subversion von DCs durch Coxiella und die IFN-γ-vermittelte Bekämpfung von C. burnetii während früher Schritte der angeborenen Immunantwort.

Diese Zusammenfassung wurde aus dem Englischen übersetzt.

Quelle: Matthiesen S, Christiansen B, Jahnke R, Zaeck LM, Karger A, Finke S, Franzke K, Knittler MR. Infect Immun. 2023 Jan 23:e0032322. doi: 10.1128/iai.00323-22. Online ahead of print. PMID: 36688662

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